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Losartan: para que serve, dose e efeitos secundários

O losartan é um medicamento amplamente utilizado no tratamento de diversas condições cardiovasculares, nomeadamente a hipertensão arterial. Pertence à classe dos antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARA II), atuando ao bloquear a ação de uma substância natural no corpo chamada angiotensina II, que provoca o estreitamento dos vasos sanguíneos. Ao impedir esta ação, o losartan ajuda a relaxar os vasos sanguíneos, diminuindo assim a pressão arterial.

Para além da hipertensão, o losartan demonstrou eficácia na proteção renal em doentes com diabetes tipo 2 e na redução do risco de AVC em doentes hipertensos com dilatação do ventrículo esquerdo. É um medicamento sujeito a receita médica e a sua utilização deve ser sempre acompanhada por um profissional de saúde, que determinará a dose adequada e monitorizará potenciais efeitos secundários. Este artigo visa fornecer informação detalhada e rigorosa sobre este medicamento, sempre com base em fontes oficiais.

Mecanismo de Ação do Losartan

O Losartan é um antagonista seletivo dos recetores da angiotensina II do tipo AT1. Para compreender o seu funcionamento, é crucial entender o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), um complexo mecanismo fisiológico envolvido na regulação da pressão arterial, do balanço hidroeletrolítico e da função renal.

No SRAA, a renina, uma enzima produzida nos rins, catalisa a conversão do angiotensinogénio em angiotensina I. Por sua vez, a enzima conversora de angiotensina (ECA) converte a angiotensina I na angiotensina II, que é o principal mediador biológico do sistema. A angiotensina II exerce os seus efeitos fisiológicos ao ligar-se a recetores específicos, principalmente os recetores AT1 e AT2.

Os recetores AT1 são os que medeiam a maioria dos efeitos cardiovasculares e renais da angiotensina II, incluindo:

Vasoconstrição: provoca o estreitamento dos vasos sanguíneos, aumentando a resistência periférica e, consequentemente, a pressão arterial.
Promoção da libertação de aldosterona: a aldosterona é uma hormona que atua nos rins, promovendo a reabsorção de sódio e água e a excreção de potássio, o que contribui para o aumento do volume de sangue e da pressão arterial.
Hipertrofia e fibrose: estimula o crescimento das células cardíacas e vasculares, contribuindo para a hipertrofia ventricular esquerda e para a fibrose em diversos órgãos, incluindo o coração e os rins.
Libertação de ADH (hormona antidiurética): que aumenta a reabsorção de água nos rins.
Libertação de noradrenalina: um neurotransmissor que também contribui para a vasoconstrição.

O losartan atua especificamente ao bloquear de forma competitiva e seletiva a ligação da angiotensina II aos recetores AT1. Ao impedir que a angiotensina II se ligue a estes recetores, o losartan inibe todos os efeitos indesejáveis mencionados acima, resultando em:

Vasodilatação: relaxamento dos vasos sanguíneos e diminuição da resistência vascular periférica.
Redução da libertação de aldosterona: o que leva a uma maior excreção de sódio e água, e menor retenção de fluidos.
Inibição da hipertrofia e fibrose: com benefícios a longo prazo para o coração e os rins.

É importante notar que, ao contrário dos inibidores da ECA, o losartan não interfere na degradação da bradicinina, uma substância que pode acumular-se com os IECAs e causar tosse seca em alguns pacientes. Esta é uma das razões pelas quais o losartan é frequentemente uma alternativa para pacientes que não toleram os IECAs devido à tosse.

Após administração oral, o losartan é bem absorvido e sofre um metabolismo de primeira passagem significativo no fígado, onde é convertido no seu metabolito ativo, o ácido carboxílico de losartan (E-3174). Este metabolito é mais potente e mais persistente nos seus efeitos do que o próprio losartan, sendo responsável por grande parte da atividade farmacológica do medicamento. O losartan e o seu metabolito ativo são eliminados tanto pela via renal como biliar.

Para que Serve o Losartan? Indicações Terapêuticas

O losartan é aprovado para o tratamento de várias condições, com base em evidência clínica robusta que demonstra a sua eficácia e segurança.

Tratamento da Hipertensão Arterial Essencial:

É a indicação mais comum para o losartan. A hipertensão arterial, ou pressão alta, é uma condição crónica que aumenta o risco de doenças cardiovasculares graves, como AVC, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca e doença renal. O losartan, ao reduzir a pressão arterial, ajuda a diminuir estes riscos. Pode ser usado como monoterapia (único medicamento) ou em combinação com outros anti-hipertensores (como diuréticos tiazídicos, por exemplo).

Proteção Renal em Doentes com Diabetes Tipo 2:

O losartan está indicado para o tratamento de doenças renais em doentes com diabetes tipo 2 e proteinúria (presença de proteína na urina). A diabetes é uma das principais causas de doença renal crónica. O losartan demonstrou, em estudos clínicos, reduzir a progressão da doença renal e a incidência de pontos finais compostos como o risco de duplicação da creatinina sérica, doença renal em fase terminal ou morte. Este efeito nefrotetor está relacionado com a sua capacidade de reduzir a pressão intraglomerular e a progressão da fibrose renal.

Redução do Risco de AVC em Doentes Hipertensos com Hipertrofia Ventricular Esquerda (HVE):

A HVE é um espessamento da parede muscular do ventrículo esquerdo do coração, uma complicação comum da hipertensão arterial não controlada. A HVE é um fator de risco independente para eventos cardiovasculares, incluindo o acidente vascular cerebral (AVC). Em estudos comparativos com outros anti-hipertensores (como o atenolol, um beta-bloqueador), o losartan demonstrou reduzir de forma mais significativa a incidência de AVC em doentes com HVE, para além de controlar eficazmente a pressão arterial.

Tratamento da Insuficiência Cardíaca:

Em casos selecionados, quando os inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECAs) não são tolerados (nomeadamente devido a tosse), o losartan pode ser utilizado no tratamento da insuficiência cardíaca. Ele ajuda a melhorar os sintomas e a reduzir a mortalidade e morbilidade em pacientes com insuficiência cardíaca que não toleram IECAs. No entanto, o tratamento com IECAs continua a ser a primeira linha na maioria dos casos de insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. A sua utilização nesta indicação exige monitorização atenta por um cardiologista.

É fundamental que estas indicações sejam confirmadas por um diagnóstico médico e que a prescrição do losartan seja feita por um profissional de saúde qualificado. A auto medicação é perigosa e desaconselhada.

Posologia e Modo de Administração

A dose de losartan é individualizada e deve ser determinada pelo médico, tendo em consideração a patologia a tratar, a resposta do paciente e a presença de outras condições médicas ou medicamentos em uso. É crucial seguir estritamente as instruções do médico e as informações fornecidas na bula do medicamento.

Tabela: Exemplos de Posologia Típica de Losartan

Indicação Terapêutica	Dose Inicial Típica	Dose de Manutenção Típica	Observações Importantes
Hipertensão Essencial	50 mg, uma vez ao dia	25 mg a 100 mg, uma vez ao dia	A dose pode ser ajustada após 3-6 semanas. Alguns pacientes podem beneficiar de 100 mg/dia.
Diabetes Tipo 2 com Proteinúria	50 mg, uma vez ao dia	50 mg a 100 mg, uma vez ao dia	A dose pode ser aumentada para 100 mg/dia com base na resposta da pressão arterial.
AVC em Doentes com HVE	50 mg, uma vez ao dia	50 mg a 100 mg, uma vez ao dia	O ajuste da dose é feito para controlo da pressão arterial.
Insuficiência Cardíaca (se intolerante a IECAs)	12,5 mg, uma vez ao dia	25 mg a 50 mg, uma vez ao dia	A dose pode ser ajustada gradualmente, semanalmente, até à dose de manutenção. Requer monitorização apertada.

Modo de Administração: O losartan é administrado por via oral. Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos, acompanhados de água. A toma deve ser efetuada aproximadamente à mesma hora todos os dias para garantir um nível constante do medicamento no organismo.

Ajustes de Dose:

Insuficiência Renal: Geralmente, não é necessário ajuste da dose inicial em doentes com insuficiência renal, mesmo em hemodiálise. A monitorização da função renal deve ser regular.
Insuficiência Hepática: A dose inicial deve ser menor (25 mg) em doentes com compromisso hepático, pois estes podem ter uma maior exposição ao medicamento.
Idosos: Não é geralmente necessário ajuste de dose inicial em idosos, embora alguns possam ser mais sensíveis aos efeitos do medicamento.
Crianças e Adolescentes (6 a 18 anos) com Hipertensão: A dose inicial habitual é de 0,7 mg/kg, uma vez ao dia, até um máximo de 50 mg. A dose pode ser ajustada consoante a resposta. Não é recomendado para crianças com taxa de filtração glomerular inferior a 30 mL/min/1,73 m<sup>2</sup>.

Precauções Importantes:

Não dobrar a dose: Se se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar, a menos que esteja quase na hora da dose seguinte. Nesse caso, salte a dose esquecida e continue com o esquema habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose esquecida.
Não interromper o tratamento abruptamente: A interrupção súbita do losartan pode levar a um aumento da pressão arterial (efeito rebound). O tratamento deve ser interrompido sob orientação médica.
Monitorização: Durante o tratamento com losartan, o médico irá monitorizar regularmente a sua pressão arterial, níveis de eletrólitos (especialmente potássio) e função renal (níveis de creatinina).
Gravidez e Amamentação: O losartan é contraindicado na gravidez, especialmente no segundo e terceiro trimestres, devido ao risco de danos graves para o feto. Não é recomendado durante o primeiro trimestre. Se engravidar durante o tratamento, deve consultar o médico imediatamente. A amamentação não é recomendada durante o tratamento com losartan.

Efeitos Secundários e Atenção Farmacêutica

Como todos os medicamentos, o losartan pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os experimentem. Geralmente, são ligeiros e transitórios.

Efeitos Secundários Comuns (ocorrem em 1 a 10 em 100 utilizadores):

Tonturas, Vertigens: Mais comuns no início do tratamento ou no aumento da dose. Podem ser mitigadas ao tomar o medicamento à noite ou ao levantar-se lentamente.
Cefaleias (Dor de cabeça): Geralmente ligeiras e transitoriais.
Fadiga, Cansaço: Sensação de fraqueza ou cansaço.
Hipoglicemia: Níveis baixos de açúcar no sangue (mais comum em diabéticos).
Tosse: Embora menos comum que com os IECAs, pode ocorrer.
Hipercaliemia: Aumento dos níveis de potássio no sangue. Isto é particularmente importante para doentes com insuficiência renal ou que tomem diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio, sendo necessária monitorização.
Alterações da função renal: Pode ocorrer um ligeiro aumento da creatinina sérica no início do tratamento, especialmente em doentes com estenose da artéria renal.
Ortostatismo: Diminuição da pressão arterial ao levantar-se da posição sentada ou deitada, o que pode causar tonturas.

Efeitos Secundários Pouco Comuns (ocorrem em 1 a 10 em 1000 utilizadores):

Sonolência, Distúrbios do sono.
Palpitações (sensação de batimento cardíaco irregular ou acelerado), Angina de peito.
Dor abdominal, Obstipação ou Diarreia, Náuseas, Vómitos.
Urticária, Prurido (comichão), Erupção cutânea.
Edema (inchaço), geralmente nas pernas ou tornozelos.
Astenia (fraqueza muscular), Mialgia (dor muscular).
Aumento das transaminases hepáticas.

Efeitos Secundários Raros (ocorrem em 1 a 10 em 10000 utilizadores):

Reações anafiláticas (reação alérgica grave): Urticária generalizada, inchaço da face, lábios, língua e/ou garganta, dificuldade em respirar. Esta é uma emergência médica e requer atenção imediata.
Angioedema: Inchaço grave da face, lábios, língua ou garganta, que pode dificultar a respiração ou deglutição.
Vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos), Púrpura de Henoch-Schönlein.
Hepatite (inflamação do fígado).

Atenção Farmacêutica:

Toma consistente: A adesão à toma diária é fundamental para o controlo da pressão arterial. Aconselhe o paciente a criar uma rotina.
Interações Medicamentosas:
Diuréticos poupadores de potássio (ex: espironolactona, amilorida), Suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio: Aumentam o risco de hipercaliemia. Não devem ser usados concomitantemente a não ser sob estrita supervisão médica e com monitorização regular dos níveis de potássio.
Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) como o ibuprofeno, diclofenac ou naproxeno: Podem diminuir o efeito anti-hipertensor do losartan e, em alguns doentes (especialmente idosos ou desidratados), aumentar o risco de deterioração da função renal.
Lítio: O losartan pode aumentar os níveis séricos de lítio, levando à toxicidade. Requer monitorização cuidadosa dos níveis de lítio.
Outros anti-hipertensores: A coadministração com outros medicamentos para a tensão arterial (especialmente inibidores da ECA ou aliscireno em doentes diabéticos ou com insuficiência renal moderada a grave) pode aumentar o risco de hipotensão, hipercaliemia e deterioração da função renal. A dupla inibição do SRAA é geralmente contraindicada.
Monitorização: É essencial monitorizar a pressão arterial, os níveis de potássio e a função renal regularmente, especialmente no início do tratamento ou após ajustes de dose.
Sintomas a reportar: O paciente deve ser instruído a reportar imediatamente ao médico ou farmacêutico qualquer efeito adverso grave, como inchaço da face ou garganta, dificuldade em respirar, palpitações intensas, tonturas graves ou icterícia (pele e olhos amarelados).
Gravidez: Informar a doente sobre a contraindicação absoluta do losartan durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez e o risco no primeiro trimestre. Aconselhamento sobre métodos contracetivos se necessário.
Desidratação: Aconselhar o paciente a evitar a desidratação, pois esta pode aumentar o risco de tonturas e hipotensão, especialmente com exercícios ou em climas quentes.

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Contraindicações e Precauções

O losartan, embora seja um medicamento eficaz, não é adequado para todos. Existem certas condições ou situações em que o seu uso é contraindicado ou requer precauções especiais.

Contraindicações Absolutas:

Hipersensibilidade: Alergia conhecida ao losartan ou a qualquer um dos seus excipientes. Reações alérgicas anteriores a outros ARA II também podem ser uma contraindicação.
Gravidez: O losartan é contraindicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez. A exposição a ARA II nestes períodos pode causar fetotoxicidade (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, atraso na ossificação craniana) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia). O losartan não é recomendado no primeiro trimestre de gravidez. Se a gravidez for diagnosticada, o tratamento com losartan deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, ser iniciada terapêutica alternativa sem ARA II.
Amamentação: Não é recomendado durante a amamentação devido à falta de dados sobre a sua excreção no leite humano e ao potencial de efeitos adversos no recém-nascido.
Insuficiência Hepática Grave: Devido ao extenso metabolismo hepático do losartan e do seu metabolito ativo, a insuficiência hepática grave pode levar a níveis plasmáticos significativamente mais elevados do fármaco, aumentando o risco de efeitos adversos.
Co-administração com Aliscireno: Em doentes com diabetes mellitus ou com compromisso renal moderado a grave (taxa de filtração glomerular < 60 ml/min/1,73 m²), a co-administração de losartan com aliscireno (um inibidor da renina) é contraindicada. Esta combinação aumenta substancialmente o risco de hipotensão, hipercaliemia e deterioração da função renal.
Dupla Inibição do SRAA: O bloqueio dual do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) através da combinação de um ARA II (como o losartan) com um inibidor da ECA (como o enalapril ou lisinopril) é contraindicado em doentes com nefropatia diabética. A evidência tem demonstrado que esta combinação aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e deterioração da função renal, sem demonstrar um benefício adicional significativo comparativamente à monoterapia.

Precauções e Advertências:

Estenose da Artéria Renal: Em doentes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria de um rim único (em caso de rim único funcional), o uso de losartan pode aumentar o risco de deterioração da função renal ou insuficiência renal aguda. É necessária monitorização apertada da função renal.
Insuficiência Cardíaca: Embora o losartan seja usado na insuficiência cardíaca (IC), o tratamento de pacientes com IC grave ou com compromisso renal grave concomitante deve ser iniciado com cautela e monitorização. Em pacientes com IC e insuficiência renal coexistente, o agravamento da função renal pode ser esperado.
Hipovolémia e Desidratação: Doentes com depleção de volume (ex: devido a terapêutica diurética de alta dose, diarreia, vómitos, dieta com restrição de sal) podem experimentar hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose. A condição deve ser corrigida antes de iniciar o losartan, ou uma dose inicial mais baixa deve ser considerada.
Hipercaliemia: A hipercaliemia pode ocorrer com o losartan, especialmente em doentes com insuficiência renal, diabetes mellitus, ou que utilizam diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio. A monitorização regular dos níveis de potássio sérico é crucial.
Transplante Renal: Não existe experiência sobre a administração de losartan em pacientes com transplante renal recente.
Hiperaldosteronismo Primário: Doentes com hiperaldosteronismo primário podem não responder bem a anti-hipertensores que atuam através da inibição do sistema renina-angiotensina. O uso de losartan não é geralmente recomendado nestes casos.
Crianças: A experiência com losartan em crianças e adolescentes é limitada. Não é recomendado em crianças com idade inferior a 6 anos ou em doentes pediátricos com taxa de filtração glomerular inferior a 30 mL/min/1,73 m<sup>2</sup>.
Raça: Em doentes de etnia negra, observou-se que o losartan pode ser menos eficaz a diminuir a pressão arterial do que noutras etnias, possivelmente devido à maior prevalência de estados de renina-baixa nesta população. No entanto, o benefício em termos de redução do risco de AVC em doentes hipertensos com HVE aplica-se a todas as etnias.
Anestesia e Cirurgia: Em pacientes submetidos a cirurgia ou anestesia, e que recebem medicamentos que diminuem a pressão arterial, o losartan pode ter um efeito hipotensor aditivo. Recomenda-se cautela.

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Todas estas precauções sublinham a importância de uma consulta médica completa e detalhada antes de iniciar o tratamento com losartan, bem como uma monitorização contínua durante a sua utilização.

Perguntas Frequentes

O losartan cura a tensão alta?

Não, o losartan não cura a tensão alta. É um tratamento que ajuda a controlar a pressão arterial elevada, mantendo-a em níveis saudáveis. O tratamento é geralmente contínuo e a interrupção pode levar ao regresso da hipertensão.

Posso beber álcool enquanto tomo losartan?

O consumo de álcool pode potenciar o efeito hipotensor (diminuindo a pressão arterial) do losartan. Isto pode levar a tonturas e vertigens, especialmente no início do tratamento. É aconselhável limitar o consumo de álcool e discuti-lo com o seu médico.

Se me esquecer de tomar uma dose, o que devo fazer?

Se se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, salte a dose esquecida e continue com o seu horário regular. Nunca duplique a dose para compensar a esquecida.

Qual a diferença entre Losartan e Captopril (ou Enalapril)?

O Losartan pertence à classe dos antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARA II), enquanto o Captopril e o Enalapril são inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECAs). Ambos atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona, mas em pontos diferentes. Uma diferença notável é que os ARA II (como o losartan) causam menos tosse seca, um efeito secundário comum dos IECAs.

O losartan engorda ou emagrece?

De um modo geral, o losartan não é conhecido por causar alterações significativas no peso. Não há evidência clínica que associe diretamente o ganho ou a perda de peso ao uso de losartan. Quaisquer alterações no peso devem ser discutidas com um profissional de saúde.

Posso tomar losartan durante a gravidez?

Não, o losartan é contraindicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez devido ao risco de danos graves para o feto. Não é recomendado no primeiro trimestre. Se engravidar durante o tratamento, deve parar de tomar o medicamento e consultar o médico imediatamente.

Fontes e Referências

INFARMED I.P. - Bula do Medicamento Losartan Kabi 50 mg Comprimidos revestidos por película. Disponível em: https://www.infarmed.pt/web/infarmed/prontuario-infarmed-pesquisa/-results/docs/30671 (Consultado em: 23 de Outubro de 2023).
Agência Europeia de Medicamentos (EMA) - Ficha de informações do medicamento Cozaar (losartan). Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/cozaar (Consultado em: 23 de Outubro de 2023).
Manual MSD (Versão para Profissionais de Saúde) - Losartan. Disponível em: https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/farmacologia/anti-hipertensivos/losartan (Consultado em: 23 de Outubro de 2023).
National Institute for Health and Care Excellence (NICE) - Hypertension in adults: diagnosis and management. Disponível em: https://www.nice.org.uk/guidance/ng136 (Consultado em: 23 de Outubro de 2023).
Drugs.com - Losartan Monograph. Disponível em: https://www.drugs.com/losartan.html (Consultado em: 23 de Outubro de 2023).
Associação Americana do Coração (AHA) - High Blood Pressure (Hypertension). Disponível em: https://www.heart.org/en/health-topics/high-blood-pressure (Consultado em: 23 de Outubro de 2023).