Enquanto alguns fabricantes de vacinas estão a usar novas abordagens para combater a doença coronavírus 2019 (COVID-19), outros estão a recorrer a métodos testados e comprovados para acabar com a pandemia.
A AstraZeneca e a Universidade de Oxford têm trabalhado numa vacina baseada em adenovírus, ChAdOx1 nCoV-19. A vacina usa um adenovírus modificado – o vírus que causa o resfriado comum – que contém material genético do vírus SARS-CoV-2.
A vacina de vetor adenoviral recombinante foi desenvolvida rapidamente, porque essa tecnologia de vacina existe há décadas. Oxford estava a estudar vacinas baseadas em adenovírus para uma série de outras doenças como o vírus Zika quando o COVID-19 surgiu.
Os cientistas adaptaram um adenovírus enfraquecido de chimpanzé para desenvolver a vacina, e o ensaio de fase 1 começou em abril de 2020, com mais de 1.000 vacinações administradas no Reino Unido. 1
Os resultados do ensaio de fase 3 foram publicados no início de dezembro 2 e investigaram o quão bem a vacina funcionou em quase 24.000 pessoas com mais de 18 anos em quatro grupos de ensaio no Reino Unido, Brasil e Sul África.
Tem havido alguma controvérsia em torno desta vacina, com discrepâncias de dosagem em alguns grupos de estudo, e um movimento da Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA) dos EUA para interromper o teste por causa de uma doença inexplicável. 3
Não há nenhuma reunião agendada ainda sobre uma autorização de uso de emergência pelo FDA, e o ensaio clínico dos EUA está agendado para durar até setembro de 2021. 4
A 27 de agosto de 2020, a União Europeia adquiriu 300 milhões de doses desta vacina.
Como funciona?
A vacina AstraZeneca-Oxford é uma vacina de vetor adenoviral recombinante.
As vacinas recombinantes usam um pequeno pedaço de material genético de um patógeno, como o SARS-CoV-2, para desencadear uma resposta imunológica.
Uma parte específica do vírus pode ser direcionada, e essas vacinas geralmente são seguras para uso em uma grande população de pessoas – mesmo aquelas com problemas crônicos de saúde ou pessoas imunocomprometidas.
A vacina AstraZeneca-Oxford é uma vacina de adenovírus recombinante que usa um patógeno vivo. Uma desvantagem das vacinas de vetor adenoviral recombinante é que as doses de reforço podem ser necessárias ao longo do tempo. Exemplos de tipos semelhantes de vacinas recombinantes (que não usam patógenos vivos) são vacinas pneumocócicas e vacinas para doença meningocócica. 5
Embora as vacinas recombinantes sejam comuns, a única vacina à base de adenovírus desse tipo disponível no mercado é a vacina contra a raiva. As vacinas de adenovírus podem representar alguns problemas, visto que o adenovírus é tão comum que a vacina pode não ser tão eficaz uma vez que as doses de reforço são administradas, ou que algumas pessoas podem já ter imunidade ao vírus usado na vacina. 6
A vacina AstraZeneca-Oxford foi testada usando duas doses administradas com cerca de um mês de intervalo. A dosagem usada nos ensaios não é clara – com diferentes relatos das mudanças de dosagem descobertos pela primeira vez pelo serviço de notícias Reuters.
Os repórteres da agência de notícias receberam duas respostas diferentes da AstraZeneca e Oxford sobre se um subgrupo no braço do estudo no Reino Unido recebeu meias doses da vacina propositalmente ou por acidente. A discrepância foi descoberta depois dos resultados preliminares serem publicados. 7
Quão eficaz é?
Seja por acidente ou propositalmente, a mudança na dosagem parece ter sido sorte.
De acordo com o relatório do ensaio, a vacina AstraZeneca-Oxford é cerca de 70% eficaz em média. No entanto, essa média foi calculada depois que uma taxa efetiva de 62% foi observada em pessoas que receberam a dose completa da vacina em comparação com 90% da eficácia naquelas que receberam a meia dose.
Revisões adicionais estão em andamento e ainda não é conhecida a 100% a razão do porquê da meia dose da vacina ter funcionado melhor do que uma segunda dose completa.
Quando estará disponível?
Se e quando a vacina estará disponível é uma grande questão.
A AstraZeneca preparou as informações de distribuição quando os resultados preliminares foram divulgados, mas os argumentos sobre se a metade da dosagem da vacina foi intencional, assim como uma pausa no ensaio por questões de segurança podem ter retardado o progresso da vacina.
A empresa disse que os testes ainda estão em andamento em todo o mundo, mas que – com aprovação regulamentar pendente – até 3 bilhões de doses podem estar disponíveis em 2021. 8 Vários países já encomendaram doses da vacina.
Uma vez disponível, a vacina pode ser distribuída mais facilmente do que algumas outras opções. Em vez das temperaturas extremamente baixas requeridas pela vacina da Pfizer-BioNTech, a vacina AstraZeneca-Oxford exigirá apenas refrigeração normal e está estimada costar cerca de 3-4€ por dose. 9
Quem pode receber a vacina AstraZeneca?
O ensaio clínico inicial para a vacina AstraZeneca-Oxford focou-se em pessoas de 18 a 55 anos, e novos ensaios com pessoas com mais de 55 anos começaram em agosto. Houve testes envolvendo crianças, mas esse grupo foi removido dos dados do teste em meados de dezembro. AstraZeneca e Oxford não fizeram nenhuma declaração sobre a mudança. 4
Efeitos secundários e reações adversas
Geralmente, os efeitos secundários das vacinas COVID-19 incluem dor no braço, inchaço e vermelhidão onde a vacina foi injetada. Houve outras reações adversas relatados, incluindo uma que resultou numa pausa dos ensaios clínicos. 2
As reações adversas são consideradas reações medicamentosas causadas diretamente por uma vacina, ao passo que um efeito secundário é uma reação física a um medicamento. O relatório preliminar sobre a vacina publicado no The Lancet revelou resultados geralmente bons em termos de efeitos colaterais, mas houve algumas reações adversas preocupantes.
Houve um caso de anemia hemolítica e três casos de mielite transversa – uma condição em que há inflamação da medula espinhal – em pessoas que receberam a vacina.
Foi determinado que essas doenças provavelmente não foram causadas pela vacina, de acordo com o relatório do ensaio. Uma série de mortes também foi relatada no grupo de estudo, mas essas mortes não foram relacionadas com a vacina e foram devido a incidentes como acidente de trânsito e homicídio. 2
Financiamento e Desenvolvimento
A vacina foi desenvolvida por meio de uma parceria entre a Universidade de Oxford e a AstraZeneca. O apoio financeiro para o estudo também foi fornecido pelo departamento de Pesquisa e Inovação do Reino Unido, a Fundação Bill e Melinda Gates, o NIHR Oxford Biomedical Research Center e a Rede de Pesquisa Clínica NIHR de Thames Valley e South Midland.
Referências:
- Universidade de Oxford. About the Oxford COVID-19 vaccine. Atualizado a 9 de junho de 2020.
- Grupo de testes da vacina COVID de Oxford. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. Atualizado a 8 de dezembro de 2020
- AstraZeneca. FDA authorizes restart of the COVID-19 AZD1222 vaccine US Phase III trial. Atualizado a 23 de outubro de 2020.
- ClinicalTrials.gov. A Study of a Candidate COVID-19 Vaccine (COV003). Atualizado a 27 de novembro de 2020.
- Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos. Vaccine Types. Atualizado em março de 2020.
- Notícias Quimícas e de Engenharia. Adenoviral vectors are the new COVID-19 vaccine front-runners. Can they overcome their checkered past? Publicado a 12 de maio de 2020.
- Reuters. Fortune or foresight? AstraZeneca and Oxford’s stories clash on COVID-19 vaccine. Publicado a 3 de dezembro de 2020.
- AstraZeneca. AZD1222 vaccine met primary efficacy endpoint in preventing COVID-19. Atualizado a 23 de novembro de 2020.
- Zimmer C, Robbins R. What we know about astrazeneca’s head-scratching vaccine results. The New York Times. Atualizado a 24 de novembro de 2020.
